流式应用 | T 细胞活化分期的临床应用

在 TCR/CD3 结合、激活细胞因子和多克隆、有丝分裂刺激后， CD69 在 T 淋巴细胞表面迅速表达。激活后早期(30-60 分钟)检测 CD69 基因的转录表达;CD69 蛋白在刺激后 2~3h 就能检测到表达。CD69 在活化细胞的质膜上出现的速度比 CD25 快，这是它被广泛用作淋巴细胞活化的早期标记物的原因^[1]。

CD69 在几种人类慢性炎症的炎症部位的浸润白细胞上表达，例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、过敏性哮喘和特应性皮炎^[2]。在抗肿瘤免疫中，CD69 已知在肺癌患者 TME 的 CD8 T 细胞中高表达^[3]，也有研究表明 CD69 缺乏和抗 CD69 抗体的使用都会减少t细胞衰竭并增强抗肿瘤免疫反应^[4]。

图片引自引文4

图片引自引文5

CD25 是目前公认的淋巴细胞中期活化的表面标记，在静息的淋巴细胞表面表达很少，淋巴细胞一旦被激活，CD25 即在 CD69 表达之后发生显著上调。有研究发现与移植前相比，发生急性排斥反应时CD4+CD25+ 和 CD8+CD25+ 表达增加，CD4+CD25+  有帮助区分环孢菌素 CyA 患者发生肾毒性排斥或 CMV 感染(CMV 感染，CD25 升高)。

HLA-DR 是免疫反应中重要的参与者，起抗原呈递的作用，HLA-DR 是淋巴细胞激活的晚期标志。辅助免疫检查点抑制剂治疗常常诱导 T 细胞的活化和增殖，以 HLA‑DR、CD38 和 Ki‑67 表达增高为特征。T 细胞活化增殖程度往往与疗效和预后呈正相关。且治疗中 T 细胞特别是 CD4+T 细胞出现显著活化（CD38+  或 HLA‑DR+）的患者，出现免疫相关不良反应的可能性高。在 HIV 感染过程中 HLA－DR＋、CD38+ 在 CD4+、CD8+T 淋巴细胞上的表达均显著增加，反应 T 淋巴细胞异常激活；尤其是  CD8+CD38＋ 细胞百分比随着疾病进展逐渐升高预示疾病进展程度。