精彩回顾 | "Disease-in-a-dish" : 小儿肥厚型心肌病治疗新曙光

MYH7 和 MYBPC3 的致病性变异是导致肥厚型心肌病（HCM）的主要原因。然而，类似肌球蛋白 ATP 酶抑制剂的靶向药物尚未在儿童中进行评估。

来自多伦多病童医院 Seema Mital 博士团队的 Caroline Kinnear 将介绍该团队如何从携带 MYH7（V606M；R453C）和 MYBPC3（G148R）单一变异或双基因变异（MYBPC3 P955fs、TNNI3 A157V）的儿童肥厚型心肌病患者中生成患者和变异校正的 iPSC 心肌细胞（CMs）。与同基因和健康对照相比，变异阳性的心肌细胞表现出肥大、肌节紊乱、更高的收缩力、钙瞬变和 ATP 酶活性。

Kinnear 还将重点介绍靶向肌球蛋白 ATP 酶抑制剂如何完全挽救变异阳性 CM 和心脏生 biowires（人类多能干细胞衍生的成熟心肌细胞）中的表型，以反映同基因对照。其疗效优于维拉帕米或美托洛尔。研究结果表明，肌球蛋白抑制剂可有效治疗基因型多样化的 HCM，这凸显了在儿科 HCM 中进行肌球蛋白抑制剂药物试验的必要性。