CAR-NK 疗法登 Science 子刊，详解研究思路及技术方法

NK 细胞是机体重要的固有免疫细胞，在抗病毒感染和抗肿瘤反应中发挥关键作用。因具有同种异体获取，不产生移植排斥的优势，CAR-NK 被认为是继 CAR-T 之后在安全性和通用性上更具潜力的新型细胞疗法。

 

Science Advances 发表研究成果，通过分析 CAR-NK 细胞的异质性及其在过继转移后从肿瘤控制阶段到复发阶段的体内进化，首次揭示 CAR-NK 治疗后代谢适应性丧失导致的肿瘤耐药性，可通过在 CAR 构建体中掺入 IL-15 来克服。这为代谢增强型 CAR-NK 细胞疗法的开发提供理论依据^[1]。

 

研究表明调节 NK 细胞代谢是增强 CAR-NK 疗效的有效策略。NK 细胞体外增殖中，如何实时检测评估 NK 细胞代谢水平？在细胞治疗过程中，肿瘤微环境如何影响 CAR-NK 细胞代谢？如何基于细胞代谢适应性，筛选增强 CAR-NK 细胞治疗的策略？

 

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精彩内容抢先看：

 

1. 免疫细胞（NK）代谢特征与癌症细胞疗法

 

NK 细胞的主要代谢途径有糖酵解和 OXPHOS，代谢变化直接影响细胞发挥功能。深入了解免疫细胞的代谢机制，以及 TME 与免疫细胞代谢之间的关系，有助于增强型免疫细胞疗法策略的开发。

 

2. NK 细胞代谢分析技术及要点

 

从小鼠以及人 NK 细胞培养和扩增、实时监测代谢特征到数据分析，逐步解析技术流程与注意事项。

 

3. 代谢增强的 CAR-NK 治疗策略

 

代谢和功能表型在改善 CAR-NK 细胞疗法中发挥重要价值。通过具体案例分析，解析代谢分析技术在细胞疗法开发中的具体应用。

 

 

参考文献：

[1]. Li L, Mohanty V, Dou J, et al. Loss of metabolic fitness drives tumor resistance after CAR-NK cell therapy and can be overcome by cytokine engineering. Sci Adv. 2023 Jul 28;9(30):eadd6997. doi: 10.1126/sciadv.add6997.