复旦大学、中国科学院、浙江大学、香港科技大学专家齐聚｜神经科学与细胞治疗研讨会（有奖直播）

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前沿研究者将带来多项脑科学重大发现，从人类大脑进化的核心分子机制解析、小胶质细胞移植治疗神经疾病新策略，到阿尔茨海默病神经元异常调控与血液生物标志物开发，充分展示多学科交叉研究在揭示神经机制和推动精准治疗中的重要作用与广泛潜力。

杨振纲 复旦大学教授

1．PNAS：揭示 NOTCH、ERK 与 SHH 信号通路在皮质胶质生成与嗅球中间神经元命运决定中的关键作用

哺乳动物大脑皮质的发育过程中，神经发生之后伴随胶质生成的转变，然而调控该转变及其后续细胞命运决定的分子机制尚不明确。2025 年 2 月 25 日，复旦大学与加州大学圣克鲁兹分校联合团队在 PNAS 上发表重要研究，系统揭示了 NOTCH、ERK 和 SHH 信号通路在皮质胶质细胞与嗅球中间神经元命运决定中的分工机制。通过对小鼠及人脑样本的多组学分析，研究者发现 ERK 信号是皮质胶质生成的关键启动因子，而 NOTCH、ERK 和 SHH 分别主导星形胶质细胞、少突胶质细胞和嗅球中间神经元的命运决定。该研究首次提出了哺乳动物皮质胶质生成的统一分子逻辑，为理解大脑发育及胶质瘤发生提供新视角。

研究亮点：

（1）首次系统揭示 ERK 信号在皮质神经发生向胶质生成转变中的核心作用

（2）明确 NOTCH、ERK、SHH 信号分别调控星形胶质细胞、少突胶质细胞和嗅球中间神经元的命运决定

（3）发现该机制在小鼠与人类中保守存在，并构建皮质胶质生成的时空演化模型

（4）通过 CUT & Tag 等多组学技术揭示 pERK 与 GLI3 共结合调控胶质生成相关基因的机制

饶艳霞 复旦大学研究员

2. Science：小胶质细胞替代疗法成功阻止 CSF1R 相关脑白质病的进展

小胶质细胞是中枢神经系统中的重要免疫细胞，其功能异常可导致多种神经系统疾病。CSF1R 基因突变可引起成人型脑白质营养不良伴轴索球样变和色素胶质细胞增生（ALSP），这是一种目前无药可治的致命性神经系统退行性疾病。2025 年 7 月 10 日，复旦大学彭勃、曹丽、饶艳霞团队在 Science 上发表重大研究成果，通过骨髓移植（tBMT）实现小胶质细胞替代，成功阻止 ALSP 模型小鼠及患者疾病的进展。该研究首次在临床层面证实了小胶质细胞替代策略（MISTER）治疗遗传性脑白质病的有效性，为多种神经退行性疾病的治疗提供了新范式。

研究亮点：

（1）成功构建模拟人类 ALSP 病理表型的小鼠模型（CSF1R I792T 和 E631K 突变）

（2）揭示在 CSF1R 缺失背景下，传统骨髓移植（tBMT）可实现高效小胶质细胞替换

（3）在 8 例 ALSP 患者中通过 tBMT 实现小胶质细胞替代，并在 24 个月随访中显著延缓疾病进展

何杰 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心高级研究员

3. Cell Reports：构建脊椎动物大脑胶质细胞时空异质性及创伤损伤应答图谱

斑马鱼中脑视顶盖是研究神经发育与再生的经典模型。2025 年 4 月 22 日，中国科学院神经科学研究所何杰团队在 Cell Reports 上发表研究，系统绘制了斑马鱼胚胎后四个发育阶段（早期幼虫、晚期幼虫、青少年和年轻成年）中三种主要胶质细胞（小胶质细胞、少突胶质细胞和放射状星形胶质细胞）在生理与创伤性脑损伤（TBI）状态下的单细胞转录组图谱。研究不仅揭示了胶质细胞亚型具有明确的时空分布规律，还鉴定出多个 TBI 诱导的新型细胞状态，并发现 dia-notch3 和 cxcl12a-cxcr4b 信号轴分别介导了年龄依赖性与非依赖性的 TBI 病理过程。该研究为理解脊椎动物大脑中胶质细胞在发育与损伤中的动态变化提供了分子与细胞基础。

研究亮点：

（1）首次建立覆盖多个发育阶段与 TBI 条件的胶质细胞单细胞转录组数据库

（2）系统解析胶质细胞亚型具有明确的时空分布与功能特化

（3）鉴定出三类 TBI 诱导的小胶质细胞反应状态，呈阶段依次出现

（4）揭示 Notch 和 CXCL12-CXCR4 信号分别调控年龄依赖与非依赖的TBI应答机制

孙秉贵 浙江大学教授

4. Alzheimer’s Research & Therapy：揭示 HCN2 缺乏在阿尔茨海默病记忆缺陷与神经元过度兴奋中的作用新机制

阿尔茨海默病（AD）中海马神经元的异常兴奋性是导致神经回路功能障碍和认知损伤的重要因素，然而其具体分子机制尚不完全清楚。2025 年 2 月 27 日，浙江大学与宁波大学联合团队在 Alzheimer’s Research & Therapy 上发表研究 HCN2 deficiency correlates with memory deficits and hyperexcitability of dCA1 pyramidal neurons in Alzheimer’s disease，研究者通过对 hAPP-J20 AD 模型小鼠和 AD 患者脑组织的系统性分析，发现 HCN2 通道的表达和功能异常是导致背侧 CA1 区锥体神经元（dCA1 PNs）过度兴奋的关键因素。该研究进一步通过病毒介导的 HCN2 过表达和敲低实验，证实 HCN2 调控神经元兴奋性与认知功能密切相关，为 AD 的靶向治疗提供了新的理论依据。

研究亮点：

（1）首次揭示 HCN2 在 AD 模型小鼠和患者海马 CA1 区表达显著降低，并与神经元超兴奋性直接相关

（2）通过化学遗传学、电生理与行为学实验多维度验证 HCN2 功能缺陷导致记忆障碍

（3）干预 HCN2 表达可显著改善神经元兴奋性与认知功能，为 AD 治疗提供潜在新靶点

江源冰 香港科技大学 副研究员

5. Alzheimer’s & Dementia：利用血液多通路生物标志物，开发跨种族阿尔茨海默病早期检测与分期新方法

阿尔茨海默病（AD）的早期诊断与分期对疾病干预至关重要，然而现有血液生物标志物主要聚焦于 Aβ、tau 等病理特征，缺乏对多生物过程的系统性评估。2024 年，香港科技大学联合多国团队在 Alzheimer’s & Dementia 发表重要研究 A blood‐based multi‐pathway biomarker assay for early detection and staging of Alzheimer’s disease across ethnic groups，研究者基于 21 种血浆蛋白构建了一种新型血液检测方法，能够同时评估神经退行、炎症、免疫、血管和代谢五大生物通路的状态。通过对中国和西班牙裔人群的独立队列验证，该检测方法在 AD 和轻度认知障碍（MCI）分类中表现出极高准确性（AUC 最高达 0.9867），并能指示脑内 Aβ 病理变化。研究还发现不同种族在 AD 进展中生物通路失调模式存在显著差异，为跨种族精准医疗提供了新见解。