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Immunity 通讯作者解读：表观遗传与代谢如何影响 T 细胞抗肿瘤免疫
11 人阅读发布时间：2025-12-17 09:42
今年，中国医学科学院张连军团队在 Immunity、Cell Reports Medicine、Cellular & Molecular Immunology 期刊发表系列研究，系统揭示代谢干预增强 T 细胞抗肿瘤免疫的新机制：肿瘤微环境中的琥珀酸通过促进线粒体自噬和表观遗传调控，增强 CD8 + T 细胞线粒体健康与干性特征 [1]；分泌 Flt3L 与 XCL1 的工程化 T 细胞招募树突状细胞、维持干细胞样 T 细胞库 [2]；丙二酸通过修饰 STAT6 蛋白促进 CD8 + T 细胞记忆形成 [3]。
这些成果凸显代谢重编程的核心地位，其表征与量化依赖 Seahorse 代谢分析技术，如实时测定氧化磷酸化（OCR）与糖酵解（ECAR）速率，从而解析 T 细胞的代谢适应性。那么如何准确定义免疫细胞代谢重编程的核心表型？哪些代谢指标最能反映 T 细胞功能状态？又如何动态示踪其干性与耗竭分化进程？
为深入探讨这些问题，丁香园联合安捷伦于 12 月 23 日开展《代谢与表观遗传互作：如何协同决定 T 细胞的抗肿瘤命运》主题直播课程。特别邀请上述研究通讯作者中国医学科学院张连军研究员和安捷伦 Seahorse XF 应用专家周颖老师，全面解读上述重难点问题、分享最前沿的肿瘤免疫发现。现在报名直播还有机会赢取充电宝、保温杯、小米背包、文具套装等超多好礼！
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精彩内容抢先看
讲师一：张连军
中国医学科学院苏州系统医学研究所研究员，北京协和医学院博士生导师
分享主题：T 细胞命运决定与代谢调控
1. 突破性发现
揭示决定肿瘤浸润 T 细胞命运的「代谢检查点」，通过靶向关键代谢酶，可成功逆转 T 细胞耗竭，并长期维持其「干细胞样」特性，从而极大提升免疫治疗的持久性。
2. 技术前沿
利用 CRISPR-Cas9 技术、多组学分析结合、细胞能量代谢分析及谱系示踪等方法，在活体内实时、动态地捕捉 T 细胞从「年轻态」干性细胞向「衰老态」耗竭细胞分化的全过程，实现了对细胞命运的精准示踪。
3. 展望
通过代谢重编程来改造 T 细胞、为开发新一代长效免疫疗法提供了全新的靶点与理论基石。
讲师二：周颖
安捷伦细胞分析事业部 高级产品应用经理
分享主题：深入免疫代谢重编程，助力癌症治疗新突破
1. 技术前沿
独/家解析安捷伦 Seahorse XF 活细胞能量代谢分析技术，如何直接获取免疫细胞功能状态的第一手代谢表型证据。
2. 突破性应用
分享该技术如何应用于 CAR - T、TCR - T 等细胞治疗产品的效力评估与质控，将「细胞功能」转化为可量化的代谢指标，为免疫治疗产品的研发与生产提供关键质控工具。
3. 展望
运用能量代谢分析进行免疫细胞功能研究与大分子药物筛选，从代谢维度为理解免疫应答、优化细胞疗法提供不可或缺的技术支撑。
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参考文献
[1] Ma K, Cheng H, Wang L, Xiao H, Liu F, Yang Y, Xiao Z, Tang K, Li S, Wang G, Ge M, Wang J, Liu X, Sun HX, Luo Z, Gu Z, Ho PC, Li G, Zhang L. Succinate preserves CD8+ T cell fitness to augment antitumor immunity. Immunity. 2025 Aug 9. pii: S1074-7613(25)00326-7.
[2] Xiao Z, Wang J, He S, Wang L, Yang J, Li W, Ma K, Zhou Y, Liu X, Wang S, Yang Y, Ge M, Gao A, Tang K, Huang J, Wang C, Zhang L, Sun HX, Zhang L. Engineered T cells stimulate dendritic cell recruitment and antigen spreading for potent anti-tumor immunity. Cell Rep Med. 2025 Aug 20:102307. pii: S2666-3791(25)00380-5.
[3] Duan Q, Wang J, Sun L, Chen Z, Li W, Liu X, Zhang A, Liu Y, Zhang L. Malonate promotes CD8+ T cell memory formation via protein malonylation. Cell Mol Immunol. 2025 May 14. pii: 10.1038/s41423-025-01294-7.
文章来源：安捷伦细胞与基因组学公众号
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